Последнее обновление: 26 марта 2024 г.

Лимфолейкоз: исчерпывающее руководство от диагностики до современных методов лечения

Что такое Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) — это форма рака крови. Это одна из злокачественных лимфом, а также лейкозов: поскольку она возникает в системе лимфатических органов (лимфоузлы, селезенка, печень), это подтип лимфомы. В отличие от многих других злокачественных лимфом, ХЛЛ является лейкозным. Это означает, что переродившиеся клетки обнаруживаются не только в лимфатических органах, но также в костном мозге и крови.

Описание заболевания

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) характеризуется неконтролируемой пролиферацией зрелых, но нефункциональных лимфоцитов (типа лейкоцитов, который является важной частью иммунной системы) в костном мозге и крови. По мере прогрессирования заболевания эти переродившиеся клетки размножаются в крови, костном мозге, лимфатических узлах, селезенке и других органах и, как следствие, возникают проблемы со здоровьем из-за смещения здоровых органов и их функций или смещения нормального кроветворения в костный мозг.

Частота и возраст начала

Хронический лимфоцитарный лейкоз — наиболее распространенный лейкоз у взрослых. Ежегодно в Германии регистрируется около 5600 новых случаев. Риск развития ХЛЛ увеличивается с возрастом. Пик заболевания приходится на возраст около 65 лет. Однако около 20% пациентов моложе 50 лет.

Причины и факторы риска

Причина ХЛЛ до сих пор неясна. Четкую связь с радиацией, ядами или другими факторами окружающей среды показать не удалось. Однако органические растворители повышают риск развития ХЛЛ. Заболевание вызвано генетическими изменениями («дефектом гена») в клетке крови. Эти генетические дефекты возникают в изначально нормальной клетке крови, которая затем деградирует и размножается. Это не наследственное изменение. Однако риск развития ХЛЛ несколько повышен у родственников первой степени родства больных ХЛЛ.

Признаки болезни

Сегодня у подавляющего большинства пациентов диагноз ХЛЛ диагностируется на ранней стадии заболевания, обычно случайно во время планового медицинского осмотра или анализа крови. По мере прогрессирования заболевания появляются такие симптомы, как набухание лимфатических узлов, снижение работоспособности, бледность, одышка (из-за снижения количества эритроцитов), кровотечения (из-за снижения количества тромбоцитов) или инфекции (из-за снижение нормальных лейкоцитов) приводят к диагнозу. Кроме того, по мере прогрессирования заболевания могут возникать симптомы В (лихорадка, ночная потливость при переодевании и нежелательная потеря веса). Поскольку при ХЛЛ в принципе может поражаться каждый орган, жалобы больных могут быть весьма разнообразными, а иногда и атипичными.

Анамнез и физическое обследование

На медицинской консультации спрашивают обо всех симптомах (включая их отсутствие), а также о соответствующих предшествующих заболеваниях. Первоначальная оценка распространения заболевания проводится при физическом осмотре, который в первую очередь включает в себя ощупывание возможного набухания лимфатических узлов или увеличения печени и селезенки.

Лабораторные тесты

Анализы крови в первую очередь необходимы для диагностики ХЛЛ. Кроме того, анализы крови дают информацию об общем состоянии здоровья, в частности о функции других органов, например, печени или почек, а также о сопутствующих заболеваниях или осложнениях, которые могли уже возникнуть. Кроме того, анализы крови дают важную информацию для прогнозирования течения заболевания (молекулярная цитогенетика, молекулярная генетика, экспрессия белка, такого как ZAP-70). После получения соответствующей информации и письменного согласия пациента небольшое количество крови можно сохранить для научных исследований. В конечном итоге это способствует получению научных знаний и помогает дальнейшему совершенствованию лечения ХЛЛ. Образец костного мозга обычно не требуется для постановки диагноза, но может потребоваться в определенных ситуациях по мере прогрессирования заболевания.

Дальнейшие расследования

Ультразвуковые исследования печени, селезенки и лимфатических узлов необходимы для оценки функции важных органов и точного определения распространения заболевания. При необходимости для точной оценки распространения можно провести компьютерную томографию. Для проверки функций органов может потребоваться исследование функции легких, ЭКГ или УЗИ сердца.

Классификация ХЛЛ

Чтобы оценить прогрессирование заболевания у отдельного пациента и порекомендовать наилучшую стратегию лечения, ХЛЛ необходимо точно классифицировать. В последние годы стало возможным идентифицировать различные подгруппы, которые связаны с очень разным течением заболевания. С этой целью проводятся исследования генетических изменений (мутационный статус IGHV, геномные аберрации с помощью FISH, мутационный анализ таких генов, как TP53, ATM, NOTCH1, SF3B1 и др.), а также белковых молекул (CD38, ZAP-70). . Помимо клинической картины заболевания, эти факторы позволяют лучше оценить будущее течение заболевания и наиболее перспективные варианты лечения. Во многих случаях на ранних стадиях заболевания лечение не требуется. Однако можно оценить, будет ли заболевание прогрессировать быстро и может потребоваться терапия, или какое лечение тогда даст наилучшие шансы на успех. 

Варианты лечения

Выбор лечения зависит от возраста и общего состояния пациента, клинического распространения (стадии) заболевания, наличия сопутствующих заболеваний, а также индивидуальных пожеланий пациента и профиля риска (в частности, молекулярных маркеров, см. выше). Существует множество вариантов лечения ХЛЛ, но его невозможно вылечить с помощью доступных в настоящее время методов лечения, за исключением трансплантации стволовых клеток от семьи или внешнего донора. За последние годы методы лечения ХЛЛ существенно изменились: новые специфические ингибиторы практически полностью заменили классическую химиотерапию. Выбор терапии зависит от сопутствующих заболеваний, генетических изменений и возраста. По возможности терапия всегда должна проводиться в рамках клинических исследований.

Смотри и жди

Эту форму лечения обычно выбирают, когда имеется ранняя стадия заболевания без каких-либо симптомов. Исследования до сих пор не показали улучшения в лечении пациентов на ранних стадиях по сравнению с первоначальным выжидательным подходом и началом лечения при возникновении проблем. В этом контексте важно знать, что у пациентов с ХЛЛ довольно часто развиваются болезненные процессы, при которых в течение многих лет или даже десятилетий не возникает никаких симптомов или угрожающих осложнений. Текущие исследования терапии проверяют, приводит ли ранняя терапия, основанная на индивидуальном риске пациента, к улучшению.

«Маленькие молекулы» ингибиторы

Ингибиторы BTK, PI3K и BCL2 открывают возможность терапии без химиотерапии и тем самым произвели революцию в лечении ХЛЛ. Эти препараты показывают превосходную эффективность у пациентов с плохим генетическим профилем. Это препараты, которые специфически атакуют важные ключевые молекулы в клетках ХЛЛ и, таким образом, приводят к гибели клеток. Помимо высокой эффективности, они характеризуются хорошей переносимостью и могут применяться также у пациентов старшего возраста. Введение различных ингибиторов значительно улучшило варианты лечения даже в случае рецидива заболевания.

Антитела

Как и «низкомолекулярные» ингибиторы, антитела представляют собой препараты, которые специфически нацелены на клетки ХЛЛ и представляют собой очень эффективное лечение. Антитела, направленные против поверхностной молекулы CD20, обнаруженной на клетках ХЛЛ, можно комбинировать как с «низкомолекулярными» ингибиторами, так и с традиционной химиотерапией. В исключительных случаях можно рассмотреть возможность применения только терапии антителами.

Химиотерапия

Традиционная химиотерапия обычно может эффективно подавлять ХЛЛ, но в большинстве случаев она уступает терапии новыми ингибиторами. Это вариант только в отдельных случаях для пациентов с очень хорошим профилем риска, но даже в этой группе он не лучше, чем «маломолекулярные» ингибиторы.

Трансплантация стволовых клеток

Небольшой группе избранных пациентов трансплантация стволовых клеток может быть проведена с использованием чужеродных («аллогенных», полученных от братьев и сестер или внешних доноров) стволовых клеток. Эти процедуры дают возможность более постоянного контроля над заболеванием и, возможно, даже излечения, но, с другой стороны, они связаны с большим количеством побочных эффектов и рисков по сравнению с традиционной химиотерапией. Здесь надо дать очень индивидуальный совет. Из-за сравнительно высокого риска этой стратегии лечения ее рекомендуют только пациентам с очень неблагоприятным, резистентным к лечению течением ХЛЛ или некоторыми генетическими особенностями высокого риска.

Терапевтические исследования

В терапевтических исследованиях на пациентах исследуются новые формы лечения – новые лекарства или комбинации лекарств. За последние несколько десятилетий были достигнуты важные успехи в диагностике и лечении ХЛЛ. Поэтому лечение ХЛЛ должно проводиться в рамках клинических исследований. Участие в «исследовании» предлагает пациенту, помимо наличия новых, инновационных активных веществ, стандартизированный мониторинг терапии с регулярными обзорами течения заболевания признанными на международном уровне экспертами. Постоянно доступен ряд клинических исследований, которые предлагают наиболее перспективные варианты лечения в различных ситуациях заболевания.

Поддерживающая терапия

Отсутствие здоровых клеток крови может привести к инфекциям, кровотечениям, слабости и усталости. Поэтому может потребоваться переливание продуктов крови и введение антибиотиков. Дальнейшие поддерживающие меры (лечение боли или введение иммуноглобулинов) зависят от индивидуального курса лечения.

Прогноз

Во всем мире проводятся интенсивные исследования с целью разработки новых маркеров для оценки прогноза и лекарств для лечения. Целью является индивидуально контролируемое лечение пациентов с ХЛЛ. С этой целью реализуются исследовательские проекты и терапевтические исследования, в которых используются самые инновационные меры оценки и лечения риска. Эти меры направлены на достижение наилучших перспектив качества жизни, контроля заболеваний и, возможно, выздоровления каждого отдельного пациента.

Примечание: информация из Интернета может дать вам общее представление, однако она не способна заменить консультацию врача.